Izvor: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39359153/

Citat: Dheer A, Tortorello GN, Shafique N, Farooq MS, Mitchell TC, Xu X, Miura JT, Karakousis GC. Sequencing of Immunotherapy and Outcomes in Operable Clinical Stage III Melanoma: A National Cohort Study. J Surg Oncol. 2025 Mar;131(3):365-370. doi: 10.1002/jso.27933. Epub 2024 Oct 3. PMID: 39359153; PMCID: PMC12044280.

OPIS

Uticaj neoadjuvantne imunoterapije (NIT) na ukupno preživljavanje (UP) kod pacijenata sa resektabilnim melanomom koji je stadijum III ostaje nepoznat.

Nedavno randomizovano kliničko ispitivanje druge faze (SWOG 1801) je pokazao poboljšano dvogodišnje preživljavanje bez događaja (PBD) za 23% u korist neoadjuvantnog/adjuvantnog pristupa sa PD-1 inhibitorom u poređenju sa samo adjuvantnom PD-1 terapijom.

Uticaj NIT na UP kod pacijenata sa melanomom ostaje nepoznat. Cilj je identifikovanje faktora povezanih sa primanjem NIT i ishodima preživljavanja kod pacijenata sa kliničkim melanomom stadijuma III koji se podvrgavaju operaciji.

METODOLOGIJA

Korišćena je Nacionalna baza podataka o raku. Pacijenti sa melanomom kliničkog stadijuma III (N1‐N3, M0) po AJCC kriterijumima između 2016. i 2020. godine koji su podvrgnuti definitivnoj hirurškoj resekciji zajedno sa samo NIT ili adjuvantnoj imunoterapiji (AIT).

Isključeni su pacijenti koji su primali perioperativnu hemoterapiju ili ciljanu terapiju BRAF/MEK inhibitorima. Isključeni su pacijenti sa nedostajućim podacima koji se odnose na njihov redosled lečenja, vreme praćenja ili vitalni status.

Multivariabilna logistička regresija je korišćena za identifikaciju prediktora upotrebe NIT-a. Preživljavanje od dana dijagnoze određeno je korišćenjem Kaplan-Majerove metode i Koksovog modela proporcionalnih rizika (KMPR).

REZULTATI, DISKUSIJA I OGRANIČENJA STUDIJE

Identifikovano je 2771 pacijenata u studiji, od kojih 2526 (91%) je primalo samo asistivnu imunoterapiju (ASIT) u odnosu na 245 (9%) koji su primali NIT.

Faktori povezani sa primanjem NIT-a:

• Akademski centar (60% naspram 46%, p < 0,001)
• Klinička N kategorija (7,6% pacijenata sa N1, 8,2% sa N2 i 17% pacijenata sa N3, p < 0,001)

NIT grupa je imala veći udeo pacijenata sa kliničkom bolešću limfnih čvorova N2/N3, 45% u odnosu na grupu samo sa AIT-om gde je bilo 36%, (p < 0,001), ali nije bilo značajne razlike u starosti pacijenata, polu, rasi, Čarlson-Dejovom kombinovanom komorbiditetu (CDCC) ili statusu zdravstvenog osiguranja između dve grupe

Pacijenti sa kliničkom N3 bolešću imali su 2,5 puta veće šanse za NIT u poređenju sa onima sa N1 bolešću (OR 2,5, 95% CI 1,74–3,49, p < 0,001). Pacijenti lečeni u akademskom centru imali su 1,8 puta veće šanse za NIT u poređenju sa oni lečeni na drugom mestu (OR 1,8, 95% CI 1,4–2,4, p < 0,001)

Srednje vreme praćenje od 44 meseca => nema razlike u trogodišnjem preživljavanju između dve kohorte na Majer-Kapalanovoj analizi: NIT 79% (95% CI 73-85) u odnosu na AIT 73% (95% CI 73–76%).

Veće kliničke N kategorije (N2/N3), NIT je imao značajno veće preživljavanje 79% u odnosu na 71% i ovo preživljavanje je perzistiralo na Koksovoj multivarijantnoj analizi sa HR 0,61 za NIT (p=0,037).

 U podgrupnoj analizi, pacijenti stariji od 65 godina koji su primali NIT imali su značajno bolji trogodišnji ukunpno preživljavanje od 76% za NIT u odnosu na AIT 65% (p = 0,025), ali nisu perzistirali na Koksovoj regresionoj analizi  ge je HR 0,66 (p=0,051). Žene su imale značajno bolji trogodišnji UP od 85% u odnosu na 75%, sa HR 0,53 (p=0,042).

Limitacije ove studije su nemogućnost utvrđivanja koji su pacijenti učestvovali u kliničkim ispitivanjima I tako je ograničena generalizacija. Selekciona pristrasnost  je pristuna jer su nesrazmerni pacijenti sa povoljnijom biologijom bolesti u populaciji koja je primala samo AIT.  Ako je tako, ova studija potencijalno potcenjuje stvarne prednosti preživljavanja kod NIT. Na kraju, ova studija je retrospektivna studija.

REZIME

1. NIT se selektivnije daje pacijentima u kliničkom stadijumu III sa uznapredovalom N kategorijom bolesti.

2. Uprkos značajnim razlikama u N kategoriji između grupa, nije primećena razlika u preživljavanju nakon 3 godine.

3. U analizi podgrupa, NIT je bio povezan sa prednošću preživljavanja među N2/N3 pacijentima.

4. Nacionalni podaci podržavaju kontinuiranu upotrebu i proučavanje pristupa NIT kod pacijenata sa visokorizičnim resektabilnim melanomom.